[摘要] 　目的:研究***、和维生素B1 按1∶32∶8的比例合用后的抗焦虑作用,并同***比较。方法:采用大、小鼠高架十宫模型和大鼠五甲烯四氮唑辨别效应对抗模型。结果:在大、小鼠高架十字迷宫实验中,***与和维生素B1 合用后,大、小鼠在开放臂停留时间百分率明显增加,表现出明显的抗焦虑作用;而且其在开放臂停留时间百分率的增加,明显高于单独使用与其含量相等的***的作用。在大鼠五甲烯四氮唑

辨别效应对抗实验中,合用后对抗大鼠五甲烯四氮唑辨别效应的ED50值为23. 4 mg·kg

,其***含量为0. 6mg·kg,远低于***单方的ED50值3. 5mg·kg。结论:和维生素B1 具有增强***的抗焦虑作用。

[关键词] 　***;;维生素B1;高架十字迷宫;五甲烯四氮唑辨别实验

　　***是一种较常用的抗焦虑**,但长期使用后会产生依赖性,因此在保证临床使用的同时如何减少其依赖性的产生是这类**首先要考虑的问题。利用**之间的协同作用,通过与其他药合用,提高其药效,这样在产生相同药效的情况下,可以大大降低这类**的使用量,从而降低其依赖性的产生,这是减少依赖性**依赖性产生的非常有效的

一种方法。本研究通过对***、和维生素B1按1∶32∶8的比例组成复方(以下简称谷维安,该组方依据另文发表)后的抗焦虑作用的研究,发现其合用后在产生相同的抗焦虑作用的情况下,可以大大降低***的使用量。材料和方法

1　药品

***(大同市惠达制药厂,批号: 960610) ,,维生素B1,批号: 960411 ,由山东济宁市粮油

化工厂提供,用1 %羧甲基纤维素配成混悬液。五甲烯四氮唑,希格玛产品,用配制。

2　动物

昆明种小鼠,雄性,18～25g ; Wistar大鼠,雄性,180～250g。实验动物均由北京大学医学部实验动物部提供,符合国家二级实验动物标准。

3　方法

3.1　小鼠高架十宫实验

[1]

　迷宫为木制的,由2个开放臂和2个封闭臂组成。开放臂为30cm×5cm ,封闭臂为30 cm×5cm×15cm ,开放臂和封闭臂交叉处为一个5cm×5cm的平台,开放臂和封闭臂底部离地面38 . 5cm。实验是在上午8 :30～11 :30进行。将实验组和对照组动物分别灌胃给予**或溶剂30min后轻柔地抓到迷宫的,动物的头朝向开放臂,松开手后立即开始记录5min内动物在开放臂和封闭臂内停留的时间和进入次数,并计算在开放臂停留时间占开放臂和封闭

臂停留时间的百分比。3.2　大鼠高架十宫实验　迷宫为木制的,

由2个开放臂和2个封闭臂组成。开放臂为50cm×10cm ,封闭臂为50cm×10cm×40cm ,开放臂和封闭臂交叉处为一个10cm×10cm的平台,开放臂和封闭臂底部离地面50cm。实验是在上午8 :30～11 :30进行。将实验组和对照组动物分别灌胃给予**或溶剂30min后轻柔地抓到迷宫的,动物的头朝向开放臂,松开手后立即开始记录5min内动物在开放臂和封闭臂内停留的时间和进入次数,并计算在开放臂停留时间占开放臂和封闭

臂停留时间的百分比。

3. 3　五甲烯四氮唑辨别刺激拮抗实验

3.3. 1　**辨别装置 　大鼠辨别训练箱为经过改进的Skiner式双杆训练箱。训练箱置于具有避光、隔音及通风换气功能的控制箱内。实验过程由计算机自动控制完成。

3.3. 2　建立大鼠五甲烯四氮唑辨别模型 　训练箱内一个杆为**(五甲烯四氮唑)杆,另一个杆为盐水杆,每天给大鼠腹腔注射五甲烯四氮唑20mg·kg- 1(D期)或(N期)15min后放入辨别训练箱开始训练大鼠在D期踏**杆、在N期踏盐水杆。踏正确杆时便可获得食物强化,踏错误杆得不到强化。从FR1(踏一次正确杆得到一次强化) 开始,依D , N , D , N . . .次序循环,每天训练30min为一个实验期,每个实验期结束时记录大鼠踏杆的正确率。若连续4个实验期踏杆正确率均大于80 % ,则FR增加1 ,直至FR10(踏10次正确杆得到一次强化) 。在FR10条件下,连续4d踏杆正确率均达80 %以上,则表明大鼠已建立了对五甲烯

四氮唑的辨别效应。

3.3. 3　五甲烯四氮唑辨别效应对抗实验 　对五甲烯四氮唑已形成稳定辨别效应的大鼠,灌胃给予受试**或溶剂后15min腹腔注射20mg·kg- 1的五甲烯四氮唑,15min后放入辨别刺激实验箱测定大鼠对五甲烯四氮唑的辨别反应。

4　数据处理

数据以均数 ±标准差表示,组间比较采用成组t 检验, ED50值采用Bliss法计算。

结 果

1　小鼠高架十字迷宫抗焦虑实验同对照组相比,谷维安3个剂量组和***3个剂量组在开放臂停留时间的百分率都明显增加(P< 0 . 01) ,表明都产生了明显的抗焦虑作用。***大、中、小3个剂量组的剂量分别与相应剂量的谷维安所含的***的量相等。谷维安与相应剂量的***相比,谷维安大剂量组在开臂停留时间的百分率明显高于***大剂量组,这表明***与、维生素B1 合用后,***的抗焦虑作用得到明显的加强。

2　大鼠高架十字迷宫抗焦虑实验同对照组相比,谷维安3个剂量组和***3个剂量组在开放臂停留时间的百分率都明显增加( P<0 . 01) ,表明都产生了明显的抗焦虑作用。***3个剂量组的剂量分别与相应剂量的谷维安组所含的***的量相等。谷维安与相应剂量的***相比,谷维安大、中剂量组在开放臂停留时间的百分率明显高于***大、中剂量组,这表明***与、维生素B1 合用后,***的抗焦虑作用得到明显的加强。3　五甲烯四氮唑辨别效应对抗实谷维安和***对抗大鼠五甲烯四氮唑辨别刺

激效应的ED50值分别为23 . 4和3 . 5 mg·kg- 1。复方***23 . 4 mg·kg- 1的剂量中含0 . 6 mg·kg- 1的***,远远低于单独使用***所测的ED50值3 . 5 mg·kg- 1

。这表明***与和维生素B1合用后,***的抗焦虑作用得到了明显的加强。

讨 论

本研究采用了3种抗焦虑方法:大、小鼠高架十宫法和大鼠五甲烯四氮唑辨别法,对***与和维生素B1 合用后的抗焦虑作用进行了研究,并同单独使用***的抗焦虑作用进行了比较。3种方法都表明,***的抗焦虑作用在合用后得到了明显的加强,但其作用机制还不十分清楚。的协同作用很可能与其调节间脑功能、激活与自主神经系统有关的丘脑下部和大脑边缘系统、改善自主神经功能的作用有关;维生素B1的协同作用很可能与其在能量代谢中的作用有关。***与和维生素B1合用后,大大增强了***的抗焦虑作用,这一点在临床上是很有实际意义的。

因为在产生相同药效的情况下,这种复方可以降低***的用量,从而减少其依赖性的产生。